奧克泰士：GMP管理中潔凈服存在風(fēng)險的落地實(shí)際分析

潔凈服管理的核心風(fēng)險點(diǎn)解析

（一）材質(zhì)與設(shè)計(jì)缺陷

1. 發(fā)塵與微粒脫落風(fēng)險

潔凈服材質(zhì)需滿足光滑、無纖維脫落、抗靜電等要求，但實(shí)際生產(chǎn)中存在選型不當(dāng)問題。例如，使用的無菌服因洗滌多次（區(qū)間值內(nèi)控制定，普遍為100次）次后衣料松散、開線，導(dǎo)致人體脫落的顆粒物直接污染藥品。研究表明，分體式潔凈服對0.5μm顆粒的釋放率是連體式的2.0-3.5倍，5.0μm顆粒則高達(dá)7.0-22.7倍。此外，洗滌次數(shù)增加會顯著提升顆粒釋放率，連體式潔凈服在洗滌100次后0.5μm顆粒釋放率從初始的380 P/min增至4137 P/min。

2. 防護(hù)性能失效

部分企業(yè)未根據(jù)潔凈級別選擇防護(hù)等級，如C級區(qū)使用未配備口罩的分體式潔凈服，導(dǎo)致操作人員裸手接觸藥品原料。歐盟GMP附錄1明確要求核心區(qū)必須使用連體式無菌服，并通過氣流可視化驗(yàn)證確保單向流保護(hù)。若潔凈服阻塵性能不足，人體散發(fā)的微生物和皮屑可能穿透面料，直接威脅藥品無菌性。

3. 化學(xué)兼容性不足

藥品生產(chǎn)中常接觸強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等腐蝕性物質(zhì)，若潔凈服材質(zhì)耐腐蝕性差，可能因化學(xué)侵蝕導(dǎo)致纖維結(jié)構(gòu)破壞。例如，某原液車間因洗衣機(jī)進(jìn)水管路與純化水系統(tǒng)直接連接，清潔劑殘留引發(fā)微生物污染，暴露了材質(zhì)選擇與工藝環(huán)境不匹配的問題。

（二）清洗消毒流程失控

1. 設(shè)備選型與維護(hù)缺陷

多數(shù)企業(yè)采用家用洗衣機(jī)清洗潔凈服，其底部死角易滋生真菌（研究顯示82%公共洗衣機(jī)檢出真菌），且無法滿足不同潔凈級別衣物的分機(jī)清洗需求。歐盟GMP附錄1要求清洗設(shè)施與生產(chǎn)區(qū)域隔離，采用隔離式洗衣機(jī)并實(shí)施單向流清洗程序。

2. 清洗參數(shù)與驗(yàn)證缺失

清洗程序需明確清潔劑濃度、洗滌時間、烘干溫度等參數(shù)，并通過驗(yàn)證確保效果。例如，某企業(yè)《無菌區(qū)工衣清洗滅菌操作規(guī)程》未規(guī)定滅菌次數(shù)記錄，導(dǎo)致潔凈服超期使用。正確做法應(yīng)參考IEST-RP-CC003.4標(biāo)準(zhǔn)，采用反滲透純水沖洗，HEPA過濾空氣干燥，并對最后一遍漂洗水進(jìn)行TOC和微生物檢測。

3. 交叉污染風(fēng)險

不同潔凈級別衣物混洗、潔凈服與潔凈鞋共用洗衣機(jī)等現(xiàn)象普遍。例如，某企業(yè)將D級與C級潔凈服混合清洗，未實(shí)施分室分機(jī)操作，增加了微粒和微生物交叉污染的風(fēng)險。歐盟GMP要求按“先高后低"原則清洗，并在更高潔凈區(qū)進(jìn)行折疊和包裝。

（三）穿戴流程與人員行為偏差

1. 更衣程序不規(guī)范

   人員是潔凈室最大污染源（占80%），但實(shí)際操作中存在裸手接觸設(shè)備、未正確佩戴口罩等問題。例如，某企業(yè)制粒干燥崗操作人員未按規(guī)程更衣，直接穿著普通工作服進(jìn)入潔凈區(qū)。正確流程應(yīng)遵循“無菌面接觸無菌面"原則，如核心區(qū)更衣需在單向流保護(hù)下完成，并通過氣流可視化驗(yàn)證。

2. 培訓(xùn)與再確認(rèn)不足

   人員培訓(xùn)需覆蓋無菌操作、污染控制等內(nèi)容，并定期評估。歐盟GMP附錄1要求核心區(qū)人員每年接受無菌更衣確認(rèn)，包括目檢和微生物監(jiān)測（如手部取樣、額頭取樣）。

3. 行為動態(tài)污染

   人員動作強(qiáng)度直接影響顆粒釋放。研究表明，屈膝動作可使0.5μm顆粒釋放率達(dá)654,603個/分鐘，咳嗽時顆粒量增加70倍。因此，潔凈區(qū)內(nèi)人員需保持緩慢移動（0.49m/s為借鑒），避免劇烈動作。

風(fēng)險防控的技術(shù)與管理策略

（一）材質(zhì)與設(shè)計(jì)優(yōu)化

1. 科學(xué)選型與驗(yàn)證

   - 連體式潔凈服優(yōu)先用于高風(fēng)險區(qū)域（如核心區(qū)），分體式僅適用于D級。材質(zhì)需通過漢姆克滾筒測試（發(fā)塵量≤1000 particles/min）和阻塵性驗(yàn)證（泄漏率≤0.01%）。

- 定制潔凈服時需提前與供應(yīng)商溝通，避免油印編號等污染性標(biāo)識，采用激光打印或嵌入式RFID芯片。

2. 生命周期管理

- 建立潔凈服使用檔案，記錄洗滌次數(shù)、滅菌周期及性能檢測結(jié)果。例如，通過RFID技術(shù)追蹤每件服裝的洗滌頻次，超出預(yù)設(shè)值（如100次）自動觸發(fā)報(bào)廢提醒。

- 定期評估材質(zhì)老化情況，如洗滌50次后檢測纖維強(qiáng)度，及時更換破損或發(fā)塵量超標(biāo)的服裝。

（二）清洗消毒系統(tǒng)升級

1. 設(shè)備與流程改造

- 采用符合cGMP的隔離式洗衣機(jī)，內(nèi)筒及管路設(shè)計(jì)，支持自動自清潔和批次間消毒。

   - 分設(shè)獨(dú)立洗衣間，按潔凈級別分區(qū)清洗。B級區(qū)衣物需在核心區(qū)背景下進(jìn)行滅菌，滅菌后通過密封容器直接傳遞至使用點(diǎn)。

2. 驗(yàn)證與監(jiān)測強(qiáng)化

- 清洗程序驗(yàn)證需涵蓋最差條件（如最大負(fù)載、最長臟衣滯留時間），并對清洗后潔凈服進(jìn)行微生物（接觸碟法）、塵埃粒子（激光粒子計(jì)數(shù)器）及殘留清潔劑（TOC檢測）評估。

- 建立清洗設(shè)備維護(hù)SOP，定期檢查洗衣機(jī)橡膠門密封處等易污染部位，采用過氧化氫熏蒸或紫外線消毒。

（三）人員行為與培訓(xùn)體系

1. 標(biāo)準(zhǔn)化更衣流程

- 制定分級更衣規(guī)程，如核心區(qū)需依次穿戴頭套、口罩、連體服、鞋套，并通過氣鎖間進(jìn)入。采用肘部或背部推門，避免手部接觸污染。

- 實(shí)施“雙人互檢"制度，確保潔凈服無破損、密封良好。

2. 分層培訓(xùn)與再確認(rèn)

- 新員工入職需完成理論培訓(xùn)（如GMP法規(guī)、微生物基礎(chǔ)）和實(shí)操考核（如無菌更衣模擬），考核合格后方可進(jìn)入潔凈區(qū)。

   - 定期開展復(fù)訓(xùn)，結(jié)合案例分析（如FDA警告信中的潔凈服缺陷）強(qiáng)化風(fēng)險意識。每年對核心區(qū)人員進(jìn)行微生物監(jiān)測，如手部取樣菌落數(shù)≤5 CFU/皿。

法規(guī)更新與行業(yè)趨勢應(yīng)對

（一）歐盟GMP附錄1修訂的影響

2023年修訂的歐盟GMP附錄1要求將潔凈服管理納入污染控制策略（CCS），強(qiáng)調(diào)：

1. 實(shí)時監(jiān)測與快速檢測：采用PAT技術(shù)（如在線顆粒計(jì)數(shù)、RMMs）實(shí)現(xiàn)過程監(jiān)控，縮短微生物檢測周期。

2. 隔離技術(shù)應(yīng)用：核心區(qū)優(yōu)先使用隔離器或RABS系統(tǒng)，減少人員直接干預(yù)。

3. 數(shù)據(jù)完整性：潔凈服清洗、滅菌記錄需具備不可篡改性，建議采用區(qū)塊鏈技術(shù)存儲關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

（二）中國GMP的升級方向

國家藥監(jiān)局2025年發(fā)布的《無菌藥品附錄（征求意見稿）》與歐盟標(biāo)準(zhǔn)接軌，要求：

1. 氣流可視化驗(yàn)證：對核心區(qū)進(jìn)行靜態(tài)和動態(tài)氣流流型研究，保留錄像作為合規(guī)證據(jù)。

2. 人員行為規(guī)范：核心區(qū)人員每年需通過無菌更衣確認(rèn)，包括目檢和微生物評估（如胸部、額頭取樣）。

3. 公共系統(tǒng)控制：純化水分配系統(tǒng)需保持湍流狀態(tài)（流速≥1.0m/s），并安裝TOC和電導(dǎo)率在線監(jiān)測。