注射用水的細菌內毒素控制方案

注射用水熱原反應· 文章需同意后可轉載署名來源，未經允許搬運追究相關責任！

水是生命之源，各行各業都離不開水，尤其是醫藥行業，制藥用水廣泛用于藥品/醫療器械生產過程和藥物制劑的制備，同時也被用作溶劑、沖洗劑等。制藥用水，特別是注射用水的質量直接影響藥品的質量，與藥品的安全息息相關。

在獸藥生產中，不論容器洗滌還是原料、制劑的生產都離不開水。水是制藥生產中的主要用料之一，也是污染源之—。因此，水的質量就關系到成品的質量，必須對生產用水進行合理選擇、嚴格的管理。

“獸藥生產工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。

工藝用水要求和用途如下表：

注射用水的制備方法：

注射用水是以純化水作為原水，經特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經膜過濾制備而得的水。注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。

細菌內毒素是注射劑中重要的關鍵質量屬性，控制原輔料本身帶入的細菌內毒素水平，原輔料帶入的細菌內毒素越低，成品的細菌內毒素就越低。

細菌內毒素

細菌內毒素是是革蘭氏陰性菌的細胞壁成分，當細胞死亡或自溶后便會釋放出內毒素，如果被大量注射進入血液時可引起發熱、微循環障礙、內毒素休克及播散性血管內凝血等反應——又叫“熱原反應"。因此，在注射劑中需嚴格控制細菌內毒素。

所有能引起熱原反應的物質稱為熱原。藥品中的熱原主要是細菌內毒素。一般可以認為：細菌內毒素是熱原，但熱原不等于細菌內毒素。

特征

"微生物熱原"相對于"革蘭氏陰性細菌內毒素",已成為許多不同物質的通用描述術語。然而,一些革蘭氏陽性菌、分枝桿菌、真菌和病毒可以產生熱源性物質,但革蘭氏陰性菌也可以產生熱源性物質,內毒素對制藥業有重要意義。

在革蘭氏陰性菌的外膜中發現的細菌內毒素是一種叫脂多糖(LPS)的磷脂成員。LPS不是革蘭氏陰性菌的外源產物。從細菌釋放LPS在細胞死亡和溶解后發生。熱原產生革蘭氏陰性菌的好例子有大腸桿菌、變形桿菌、芽孢桿菌、腸桿菌和克雷伯菌。

內毒素規范要求

由于細菌內毒素對人體健康有著重大影響，所以制藥，獸藥，醫療衛生、食品加工等行業會關注內毒素水平，尤其是醫療機構的醫療用水（多為純化水）對細菌內毒素敏感，對于注射用水可以按照中國藥典要求進行細菌內毒素要求<0.25EU/ml，內毒素≥0.125EU/ml為預警水平。

注射劑細菌內毒素帶入途徑

（1）原輔料本身的細菌內毒素

在注射劑中細菌內毒素貢獻占比最大，需要根據產品的細菌內毒素來計算控制原輔料的細菌內毒素。

（2）直接接觸產品的包材

（3）從容器、用具、管道和裝置等帶入

按照GMP規定對生產時所有接觸藥品的工器具等需按照要求進行清洗，并用適宜的方法除去細菌內毒素和滅菌并進行清洗驗證。在產品細菌內毒素貢獻占比較小。

（4）注射用水輸送管道系統被細菌芽孢污染；持續二次污染

做好設備管道的清潔消毒，在室溫貯存、輸送純化水、注射用水的設備、管道及靜止管道(24h不流動)應定期清洗、消毒。

所以想要解決細菌內毒素問題，那需要使用高效的消毒產品解決頑固的微生物問題。

（5）注射用水儲罐儲存環節

藥液在配制生產中有可能微生物會增長進而引起細菌內毒素增加。

微生物很容易在滯水中滋生，注射用水除達到純化水的要求以外，更要避免微生物的產生，所以水的貯存條件尤為重要。注射用水的制備、貯存、分配過程都要有防止微生物滋長和污染的措施，適宜貯存在優質低碳不銹鋼貯灌內密閉貯存。

來自德國的消毒專家-根據客戶污染源和污染情況制訂科學的消毒方案和消毒產品推薦。奧克泰士的品質，在制藥、日化、食品、水處理等領域得到良好應用。

1. 清除生物膜：兩相效力和微動作用，令奧克泰士可以輕松清除生物膜，定期使用可有效防止生物膜的后續再次滋生。

2. 廣譜殺菌，能夠殺滅革蘭氏陰性、革蘭氏陽性、酵母菌、霉菌、藍細菌等各種類型微生物，包括寡營養細菌、假單胞菌、羅爾斯通氏菌、洋蔥伯克霍爾德菌、硫酸鹽還原菌等。

3. 溶解于水，能以任何比例與水混合，殺菌作用無盲區。

4. 良好的材料兼容性，奧克泰士對腐蝕性有著嚴格控制（基本無腐蝕），有效保障生產設備的良好允許和壽命周期。

7. 食品級，無色無味無毒，呵護員工職業健康，避免傳統消毒方式的職業健康危害。